왜냐하면 우리나라에서도 알레르기 관련 질환(천식, 비염, 두드러기 등)에서 매우 흔하게 사용되는 약이라 지금도 내가 또는 우리 아이가 복용하고 있을테니까요. (싱귤레어 외 루키오, 몬테잘 등 매우 다양한 제품이 있음)

일단 정보가 있어야 도대체 걱정을 얼마나 할지도 결정할 수 있으니까 오늘은 이에 대해 살펴보겠습니다.

싱귤레어는 천식 환자 중 흡입기 치료가 어려운 소아나 성인에서 1차 치료제로 사용되는 매우 중요한 약물입니다. 알레르기 비염에서도 특히 코막힘에 효과가 좋고, 조절되지 않는 만성두드러기에서도 일부 효과를 보이는 약물입니다.

그런데 말입니다. 바로 어제 2020.3.6에 아래와 같은 뉴스가 나왔습니다.

"천식-알레르기약 싱귤레어, 부작용 경고 최고 단계로 상향 <美 FDA>" 연합뉴스

미국 FDA의 '블랙박스 경고'는 약품 포장에 눈에 잘 띄게 부작용 내용을 검은색 띠로 표시케 하는 최고 단계의 부작용 경고입니다.

먼저 이런 경고가 나온 배경을 살펴보겠습니다.

싱귤레어가 미국 FDA 승인받은 것은 1998년 2월이었습니다. 이후 소아용인 츄어블정(씹어먹을 수 있은 제품)과 세립(가루약)이 2002년 7월에 승인 받았습니다. 사용 경험이 축적되면서 2007년 신경정신계 부작용(떨림, 우울감, 자살 사고 및 행동) 관련 이슈가 나옵니다. 이에 대해 2008년 FDA와 제약회사가 조사를 했고, 2009년 인과관계를 인정하고 이런 부작용을 약품 설명에 넣게됐습니다. 그리고 공격성, 몽유병, 혼란, 틱, 말더듬, 강박행동 등 하나씩 증상이 추가되어 현재 20종 이상의 관련 증상이 포함된 상태입니다.

이런 부작용에 대한 경고는 미국 뿐 아니라 유럽, 호주 등에서도 나왔고, 여러 연구를 통해 싱귤레어와 정신신경계 부작용 관련성이 나타났습니다. 최근의 한 예로 2019년 소아과저널(The Journal of Pediatrics)에 천식을 앓고 있는 소아에서 싱귤레어 사용이 신경정신계 증상을 약 2배 정도 높인다고 나왔습니다. 우리 뇌에는 싱귤레어가 차단하는 류코트리엔 수용체가 없어서 왜 이 약이 이런 증상을 야기하는지 기전은 아직 밝혀져 있지 않습니다. (참고로 페니라민, 지르텍 등 항히스타민제가 졸린 이유는 우리 뇌에 히스타민 수용체가 있기 때문입니다)

위와 같은 내용이 반영되어 우리나라와 일본의 싱귤레어 약품 설명에도 정신신경계 부작용이 나와있습니다(다른 아시아 국가는 제가 확인을 못 했습니다). 다만, 우리나라에서 약물 허가를 위해 시행된 몇 차례의 임상연구와 시판 후 조사에서는 정신신경계 부작용이 명확하지 않았고, 이는 일본에서도 마찬가지였습니다.

잠시 다른 약물 이야기를 해보겠습니다.

2018년 1월 우리나라 식약처에서 코대원포르테시럽, 코푸시럽과 같이 디히드로코데인 함유 의약품을 12세 미만에서 사용금지 조치한 적이 있습니다. '호흡억제가 나타날 수 있는 위험이 크다'는 이유였는데 그 배경은 서양인 중 유전적으로 코데인을 모르핀으로 매우 빨리 대사시키는 소아가 있었고, 사망으로 이어졌기 때문입니다. 하지만, 이런 유전자는 동양인에서는 매우 드문 것으로 알려져 있습니다. 그리고 실제로 우리나라와 일본에서 매우 오랜기간 소아에서 사용했지만, 호흡억제로 사망한 경우는 한 건도 없었습니다.

싱귤레어가 서양인에서 정신신경계 부작용이 있다는 것은 정도의 차이는 있지만 분명해 보입니다. 하지만 아직 아시아인에서는 인과관계가 명확하지 않고, 오랜기간 사용해오면서 특별히 이슈화된 적이 없습니다(우리나라에는 2000년, 일본에는 2001년 도입되어 약 20년 간 사용). 따라서 지금까지 이 약을 복용해온 것을 걱정하거나 후회할 필요는 없겠습니다.

물론 앞으로 이 약을 복용하면서 이런 부작용이 발생하는지 더 집중해서 볼 필요가 의사, 약사, 환자 모두에게 있다고 생각합니다. 매우 최근 이슈이므로 아직 식약처에서 따로 언급이 없고, 의사, 약사들 역시 명확한 답을 주기 어려운 상태입니다. 혼란스럽겠지만 조금 느긋하게 이 이슈를 바라보고 정부와 학계의 의견을 기다리는 것이 좋겠습니다.

다음은 오늘 글의 결론이자 제 의견입니다.

1)서양인에서는 정신신경증상 발생과 관련성이 있지만, 아시아인에서는 아직 명확하지 않고 오랜기간 사용했음에도 중대한 부작용 보고는 없었습니다.

2)천식 예방을 위해 복용 중인 분들은 일단 자의로 중단하지 말고, 담당 선생님과 상의하세요. 잘 조절되던 상태에서 약 중단과 함께 급성 천식 악화 우려가 있습니다.

3)알레르기 비염이나 두드러기 등 천식에 비해 경증인 다른 알레르기 질환에서는 이런 부작용이 있거나 너무 걱정된다면 중단하고 담당 선생님과 상의하세요. 물론 효과도 있고, 부작용도 없었다면 사용 지속하면서 상의하셔도 됩니다.

4)코로나19만으로도 매일이 걱정인데, 불필요하게 과도한 걱정을 하나 더 얹지는 마시고 침착하게 대응하실 것을 권합니다.

저도 내일부터 위와 같은 내용으로 환자분들께 설명드리고, 함께 상의해서 약물 유지/변경/중단을 하며 상황을 지켜볼 예정입니다.

참고로 오논이나 씨투스는 pranlukast라는 성분이며, 싱귤레어(montelukast)와 더불어 류코트리엔을 막아서 알레르기 질환을 조절하는 약입니다. 1995년 일본에서 개발한 약이고(싱귤레어보다 먼저 나옴), 미국에서 쓰지 않는 약이기 때문에 관련해서 미국 FDA의 경고는 나올 수 없습니다. 작용기전은 비슷하겠지만 일단 다른 성분이고, 하루 2회 복용(싱귤레어는 하루 1회 복용) 등의 차이가 있어 서양인에서 싱귤레어와 같은 부작용을 일으킬지 알 수 없으며, 현재까지 일본과 한국에서 정신신경계 부작용 관련 이슈는 특별히 없었습니다. 싱귤레어의 대체제로 사용할 수도 있고, 이것도 불안하면 다른 대체약을 찾아야 하겠습니다.